小儿真菌感染性口炎
概述：念珠菌感染引起的口炎中以白色念珠菌致病力最强，儿童期感染常称之为鹅口疮(thrush)。念珠菌是人体常见的寄生菌，其致病力弱，仅在一定条件下感染致病，故为条件致病菌，近年来随着抗生素及肾上腺皮质激素的广泛应用，使念珠菌感染日益增多。
流行病学
流行病学：是乳儿时期的常见病，多发病，尤其是营养缺乏性疾病患儿常见，南方潮湿环境人工喂养儿发病率高。
病因
病因：为白色念珠菌感染。诱因有营养不良、
腹泻及长期使用抗生素、肾上腺皮质激素等，这些诱因加上乳具污染，便可引起鹅口疮。
发病机制
发病机制：念珠菌为条件致病菌。可存在于正常人的口腔、咽、肠道、阴道和皮肤等处。正常人口腔带菌者为30%～50%，当全身或局部抵抗力下降时，白色念珠菌才大量繁殖而致病。正常情况下白色念珠菌呈卵圆形(酵母样)的单细胞，它是以芽生的方式进行繁殖，当患有白色念珠菌病时，口腔白色念珠菌大量繁殖，形成大量菌丝。与白色念珠菌发病有关的因素有：
1.长期应用抗生素和肾上腺皮质激素 微生物、宿主与外界环境之间在正常条件下,处于相对的动态平衡状态。患者在接受某些抗生素药物后，体内正常共生的某些菌群受抑制，而另一些菌群增殖，发生菌群失调。尤其是某些条件致病菌的快速增殖，可使宿主发生二重感染而致病。广谱抗生素或多种抗生素的联合使用，是诱发真菌，尤其是念珠菌感染的主要因素。体外实验证明，金霉素、土霉素和四环素均可直接刺激念珠菌的生长，金霉素制剂中含有促进念珠菌生长的因子，可促进念珠菌生长。抗生素能增进念珠菌的毒力，加强念珠菌的侵袭性。激素能减弱网织内皮系统的功能，减轻炎症反应,减少抗体生成；另一方面激素也能增强真菌的毒性，因而造成真菌繁殖扩散的条件。
2.患者长期患病 患者抵抗力低下，营养缺乏，条件致病菌易于群集而诱发新的感染。恶性肿瘤、
糖尿病等慢性消耗性疾病患者，烧伤、创伤和外科手术后的患者,均可降低局部或全身的免疫力，导致念珠菌的群集、增殖和感染。
3.局部因素 如吸烟，口干综合征或口腔放射治疗后，唾液减少，活动义齿或其他活动修复体引起局部黏膜创伤等。如义齿性口炎多因义齿设计错误或使用方法不当引起。患义齿性口炎者大多数为佩戴全口义齿者，尤以日夜佩戴者最为严重，长期佩戴义齿者罹患率较高。
临床表现
临床表现：
1.急性假膜型念珠菌病 又叫鹅口疮，好发于新生儿、小婴儿，长期使用抗生素或激素的患者以及
长期卧床休息的患者。特点是口腔黏膜上出现白色乳凝块样物，可分布于口腔的任何部位，以舌、颊、软腭、口底等处多见。首先有黏膜充血、水肿，口内有灼热、干燥、刺激等症状。经过1～2天，黏膜上出现散在白色斑点，呈小点状和小片状，如凝乳，呈半黏附性略微高起。随后，小点逐渐融合扩大，成为形状不同的斑片。最后斑片又相互融合。经过数天，白色斑块的色泽，转为微黄，日久则可变成黄褐色。白色斑片与黏膜粘连，不易剥离，若强行撕脱，则暴露出血创面，局部潮红，可有溢血，但不久又被新生的斑片所覆盖。患者有口干、烧灼感及轻微疼痛。一般情况良好，不影响吃奶，有时可出现患儿烦躁拒食，啼哭不安等情况，一般全身反应不明显，部分患者可有体温升高。偶有个别因累及消化道、呼吸道而出现呕吐、声嘶或呼吸困难。涂片和培养可帮助诊断。
2.急性萎缩型念珠菌病 急性萎缩型念珠菌病可以单独发病，也可和假膜型念珠菌病同时发生。患者多有服用大量抗生素和激素史。口腔黏膜充血，形成广泛的红色斑块，边缘不整齐，好发于舌、颊及腭黏膜，舌部好发于舌背中线处，局部丝状乳头萎缩，病变双侧的丝状乳头增生与病变区形成明显的界线，这种表现又称抗生素舌炎，严重时在萎缩的红斑区可形成小的溃疡面，相对应的腭黏膜可出现充血的红斑区，疼痛并有明显的烧灼感。
3.慢性萎缩型念珠菌病 病损好发于戴上颌义齿和正畸矫正器的患者，也可发生于一般患者口中。常伴有
口角炎。慢性病程，持续数月至数年。可复发，患者有轻度口干和烧
灼痛。
并发症
并发症：如果治疗不及时病变可向口腔后部蔓延至咽、气管、食管，引起食管念珠菌病和肺部的念珠菌感染，同时出现
吞咽困难。少数病例病菌可进入血液循环，成为白色念珠菌
败血症，病情危重，偶尔可引起心内膜炎、
脑膜炎等严重疾病。
实验室检查
实验室检查：
1.涂片 刮取病损区表面假膜或分泌物，义齿性口炎刮取义齿基托的组织面，涂于载玻片上，加滴10%氢氧化钾或氢氧化钠溶液，加盖玻片，吸出溢液，用酒精灯轻微加热溶解角质。直接用显微镜检查，显微镜下可见无色的白色念珠菌的孢子和菌丝。涂片也可用PAS(过碘酸雪夫染色)染色后再在显微镜下观察，染色后孢子和菌丝呈红紫色，易于观察，且可长时间保存。
2.培养 收集患者非刺激性混合唾液2ml，取0.5ml接种在TTC琼脂培养基(含红四氮唑的沙培养基)上，在35℃下培养。1～2天后取出菌落生长情况，形成酵母样菌落，可做涂片和进一步鉴定，第7天仍无菌落生长视为阴性。
3.鉴定 厚膜孢子形成实验是目前鉴定白色念珠菌的最重要特征之一。方法是在玉米吐温培养基中，穿刺接种待检菌，22～25℃培养1～2天，可出现点状灰白色菌落，显微镜下菌丝顶端有厚膜孢子生长。
4.组织病理检查 急性假膜性念珠菌病的假膜是由脱落的上皮细胞、纤维素、食物碎屑、白细胞、细菌和白色念珠菌菌丝组成的一个厚厚的膜层。急性假膜性念珠菌病以菌丝可以侵入黏膜角化层。慢性增殖型念珠菌病病损区组织病理检查，表现为上皮不全角化，可见白色念珠菌菌丝侵入。上皮内有多形核白细胞浸润，在不全角化层中，白细胞聚集形成微小脓肿。有时可见轻、中度异常增生，因此，对慢性增殖型念珠菌病应提高警惕，争取早期活检，明确诊断。
其他辅助检查
其他辅助检查：一般无需辅助检查，当病情重,感染蔓延时，应相应做胸片、B超、心电图等检查。
诊断
诊断：根据各型临床表现，配合念珠菌涂片、培养和鉴定，一般比较容易诊断。慢性增殖型念珠菌病应结合组织病理检查。
鉴别诊断
鉴别诊断：与口腔黏膜上乳凝块鉴别，婴儿喂奶后乳凝块附着于颊黏膜，喂水后常自行脱落，或用压舌板轻轻可擦去，附着处黏膜光滑,无红肿和糜烂，可助鉴别。
治疗
治疗：
1.局部治疗 鹅口疮的治疗，主要是用碱性药物及制霉菌素局部治疗，因为口腔的碱性环境可抑制白色念珠菌的生长繁殖，一般用2%碳酸氢钠清洗口腔后，局部涂抹2%
甲紫或
冰硼散，1～2次/d，数天后便可痊愈。若病变广泛者可用制霉菌素10万U，加水1～2ml涂患处，3～4次/d。
2.全身药物治疗
(1)制霉菌素：属多烯类抗生素，从链霉菌属菌株衍生而来，其作用机制在于与真菌胞膜的麦角固醇结合，造成膜通透性、糖酵解、呼吸链及
RNA和蛋白质合成等多方面的改变，以致真菌细胞溶解、坏死。基本不溶于水，口服肠道不吸收，从粪便中以原形排出。将其作成粉剂或混悬水溶液(5万～10万U/ml)撒布或涂布于口腔内病变区，每2～3小时撒1次，效果良好。本品局部应用刺激性小，但其苦涩味可能引起恶心、呕吐，有患者难以耐受。
(2)两性霉素B：属多烯类抗生素，作用机制同制霉菌素。口服不吸收，静脉滴注可有效地治疗各种深部真菌病，但副作用大，尤其损害肾脏，故临床用静脉制剂(粉针剂50mg/瓶)配成水溶性含漱剂，局部用效果显著。但该配制剂液急性稳定性差，必须在12～24h内使用。
(3)酮康唑：是咪唑类抗真菌药，能抑制真菌细胞膜D
NA和
RNA。用0.5%酮康唑溶液涂搽，3次/d，或用2%酮康唑霜剂局部涂搽，1～2次/d，效果良好。实验证明，酮康唑局部应用，治疗鹅口疮的疗效明显优于制霉菌素。
(4)克霉唑：为咪唑类抗真菌药，口服肠道吸收不太好，可局部应用。一般用1%～5%克霉唑霜涂搽，可治疗念珠菌口角炎及念珠菌唇炎；克霉唑锭剂含化，可治疗口腔白念珠菌病。
(5)咪康唑：咪唑类抗真菌药，因肠道不吸收，局部应用治疗口腔白念珠菌感染，特别对于白念珠菌唇炎，将本品做成糊剂局部涂搽效果好。咪康唑凝胶涂口腔患处与义齿组织面，4次/d，治疗义齿性口炎疗效显著。因为咪康唑能直接损害真菌细胞膜，使麦角固醇合成发生障碍，以此达到抗真菌的目的。
3.全身支持治疗 补充维生素B
2 5mg/次，3次/d，
复合维生素B等。调整全身情况，如缺铁者应补充铁。内科配合治疗全身疾病。用转移因子、胸腺素等增强免疫功能。
4.手术治疗 腭部结节状增生组织，表面出现颗粒增生的病损及组织学检查有上皮异常增生的病损，抗霉治疗后应手术切除。
预后
预后：及时治疗，去除诱因，预后多良好；若为白血病、癌症等患儿，长期使用激素或免疫制剂者，感染易扩散，甚至发生全身性感染。
预防
预防：去除不良因素,小儿喂养用具要清洁与消毒。注意防止因喂养员而引起的交叉感染。要尽量去除病因，停止使用抗生素等诱发药物。戴义齿的患者应注意义齿的清洁，睡觉前将义齿取下，浸泡在2%～4%碳酸氢钠液或0.12%氯已定液中。除去局部创伤，义齿固位不好引起创伤的应重衬或重新修复。吸烟的患者应嘱其戒烟。营养不良患儿，重病、久病患儿应加强口腔护理。
